
第五十期	1999年 5月

编辑及发行	编辑∶曾建平
香港视网膜色素病变人士协会	校对∶黄秀平
香港告士打道邮箱28621号	作∶欧阳志华
电话∶81064999，会员服务热线∶27099659	发行∶马振喜，欧光宗

译者按∶杰鲁·塞德博士（Dr. Gerald Chader）是“美国RP基金会”（Foundation Fighting Blindness）的科学总监。本文是他在去年七月在瑞士召开的世界RP大会以及八月在美国芝加哥举行的“视觉98”会议上的发言，译者根据塞德博士提供的要点，以及本会居美会员万嗣熙先生寄来的现场录音整理。

遗传性视网膜退化是通过遗传转移的病症，由於感光细胞的衰竭和坏死而造成视觉缺失，典型的有视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa）、黄斑点退化（Macular Degeneration）、尤塞氏综合症（Usher Syndrome）以及相关的视网膜退化病变等。

令人兴奋的是，围绕视网膜退化的研究，正处於一个转捩点，从基础科学转往临床研究。过去二十五年的基础科学研究，把我们带往制止感光细胞退化，甚至扭转视觉损失的几个临床试验的领域。今天我会在这回顾四个方面的重要内容∶视网膜退化的杂性；以基因为本研究的最新进展；透过动物研究的“原则求证”；当前的人类试验及朝向临床试验的进度。

在这，我先提出达致治疗及根治遗传性视网膜退化病变的一些基本步骤∶

第三是建立动物模拟，以研究病情发展、致病基因、细胞受损以致坏死的模式，作为“原则求证”；

第四是在动物模拟研究与有效性和疗理有关的治疗方案的模式，这是另一层次的“原则求证”；

人们过往谈及RP，通常有这麽一些定义∶RP是一组以渐进的夜盲和丧失边视野为徵状的视网膜病变，这种说法是对的；每一种类型的RP是由一个特定的基因的一种变异所造成，这样说似乎不妥；感光细胞受到最先或重大的侵害，这种说法可能对也可能不对。

近年我们看到了一些新的定义∶从遗传学而言，最好是使用较普及的术语“视网膜退化”以代替RP（视网膜色素变性）或MD（黄斑点退化）；视网膜退化是相关病变的延续系列，就像一道有不同颜色的彩虹，每一种颜色就像一种个别的“病变”，不过全都是彩虹的一部份。

从近年的研究发现的基本的事实是∶第一，所有这些病变都具有遗传的基础，有时在一个基因某一部份的变异会造成一种病变表徵（phenotype），而在同一基因的另一种变异，却会造成另一种完全不同的表徵。例如，ABCR基因造成RP和斯特格病变（Stargardt's Disease，即青少年黄斑点退化）；第二，所有视网膜退化都会引致感光细胞功能衰竭和坏死；第三，有一种共同的细胞死亡路径---“凋性细胞死亡”或“程式细胞死亡”。

因此，对任何一类视网膜退化有用的进展，一般而言将对其它（或所有）的视网膜退化均会有用。在每一个案中，维持视觉的关键都在於感光细胞的存活。视细胞的缺损虽引致视觉衰退，但仍可保留一定剩馀视力，视锥细胞的缺损却造成功能性失明。

所以越来越多的视网膜退化治疗方案，应该集中在保存感光细胞，尤其是视锥细胞。

在设计治疗方案时，我们有几个重大的难题∶首先是遗传的多样性∶我们有隐性、显性和性染色体的遗传模式；其次，分子的多样性∶是否每一种类型的病变都涉及不同的基因？第三，组织表现的多样性∶是否只有与感光细胞相关的基因受到影响？或者是在其他细胞和组织的基因也受到影响？因此，了解遗传模式或病变的组织表现是重要的，不过设计治疗方案的最重要因素，却是认识每一种类型病变的分子遗传学，以及感光细胞坏死的细胞生物诱因。

现代的视网膜退化遗传学仅仅始於九年之前，当时在视紫红质（rhodopsin）基因查明了第一个视网膜退化变异。我们提出大部份视网膜退化的治疗或根治方案中，或者全部基於这种遗传知识（例如基因疗法），或者是被遗传知识加以改良（例如基因导向的剂治疗）。

另一个难题是临床及基因的异类混合。这类病变存在著大规模的临床异类混合，这是因为存在著大规模的分子异类混合。已知有三十个基因的变异引致视网膜退化，还有许多（一百个甚或更多）还在被搜寻中。在这些基因中，每一个不同的变异可以引致不同表徵的视网膜退化。虽然这些异类混合给治疗方案产生了难题，却也带来了机遇。例如∶在同一基因的不同变异可以造成不同的临床表徵，例如，在视紫红质基因的变异，可以造成严重的（显性遗传RP）、中度（隐性遗传RP）、或轻度的视网膜退化（夜盲）。但另方面，如果在一个基因（例如视红紫质基因）施行基因疗法，可以治疗或根治几种类型的RP。

在许多视网膜退化中，变异存在於一些只在感光细胞表现的基因，例如在视细胞的视紫红质。在设计治疗方案时，可以只针对一种细胞---感光细胞。就基因疗法而言，这至少在理论上使用一个只以感光细胞为目标的特性促发元素。另外，视网膜色素上皮层细胞（RPE）的特性也有其奥妙之处，在视网膜退化的老鼠模拟，早就知道RPE细胞的缺陷会引致视网膜衰退。现在我们知道，最少有两个在RPE细胞表现的基因，其变异可以引致视网膜退化。这两个变异是∶CRALBP及RPE65。这两个基因都造蛋白质，而这些蛋白质可能涉及在视觉循环中加工及传递维生素A。除了基因疗法外，还可以移植RPE细胞。

最还有一些视网膜退化，是由那些非特定於视网膜的细胞所造成。在一些个案中，变异存在於很多甚或是全身细胞都有表现的基因中。

一个重要的问题是∶我们可以对视网膜退化这种杂的情况订一般性的治疗策略吗？答案是∶不。不过，我们可以基於对视网膜的细胞和分子生物学的认识，设计多种策略。我们可以利用基因替代（即基因疗法）、细胞替代（即细胞移植）、电子替代（即人造视觉）等去根治视网膜退化。或者是利用一些方法以减慢病情恶化，例如使用维生素A或“生长因素”，去改善感光细胞的健康制止其坏死。

首先是基因替代（基因疗法），当知道了基因的缺陷，可以在受侵害细胞利用遗传工程替代了它。基因疗法使用一种“载体”（Vector）作为传送工具把替代的基因传送到合适的细胞，而载体通常是经改装的病毒。这种方法在一些动物模拟所做实验取得了一定的成功。

在一九九六年，遗传学家尚·贝纳德博士（Dr. Jean Bennett）曾对RP老鼠的感光细胞作PDE基因替代实验，发现可以把感光细胞的坏死延缓几个星期；到最近，德宝拉·弗伯博士（Dr. Debora Farber）可以做到把感光细胞的坏死延缓数月，且使视网膜电流图有所改善。不过，这两位遗传学家都遇到同样的难题∶感光细胞在一段时间（最长的是十个月）依然坏死。

因此，重大的问题是找出一种载体，既安全又可以容许长时间的基因反应，科学家们正在开发新一代的载体以解决这些难题。

其次是细胞替代（细胞移植），这种方法已经作了人类实验和临床试验。这种取向的基础是∶科学家们发现在视网膜退化患者的视网膜，许多细胞依然存活，甚至在视觉功能消失之相当一段时间还是如此，这给移植感光细胞留出了一个组织的“平”。我们可以作两类细胞移植，一是感光细胞，理由是用存活的感光细胞代替那些坏死的；另一种是视网膜色素上皮层细胞（RPE），理由是如果还有一些残存的感光细胞，可以通过RPE细胞分泌神经营养素、清除废物、摄取更佳的营养等，以支持感光细胞的存活。不过到今天为止，还未有在视网膜退化的动物模拟上移植感光细胞显示有效的个案。至於RPE细胞移植，则已在视网膜退化的老鼠上显示可以产生“挽救”感光细胞的作用，甚至人工培养的正常RPE细胞也可以用来替代缺陷的部份。RPE细胞移植对於慢性黄斑点退化的患者可能有更佳效果。

第三是物治疗，这可被定义为使用一种媒介以减慢或遏止退化过程的任何治疗，注意这是“治疗”而非“根治”，因为大多数物治疗都不对付病变的根本原因。所谓媒介可以是大分子的蛋白质（如“生长因素”）、小分子品（如维生素、抗氧化剂）；可以是天然的（如维生素E），或者是人造的（合成的抗氧化剂）。

这方面的临床试验已有成功例子，如维生素A；在进行中的试验是一种叫做DHA的脂肪酸。在一九八三年，第一次有报告发现，一些RP患者血浆的DHA含量呈现下降。DHA是一种高度不饱和脂肪酸，高度集中在视网膜外围的感光细胞，被认为对感光细胞的功能十分重要。一RP狗模拟呈现DHA水平比正常的狗为低。不过，DHA不会是RP的实质成因，因为在很多案例都已找出致病的变异基因。管如此，几个不同的研究还在观察DHA是否可以减慢感光细胞的退化。

“以基因为导向”的疗法∶研究发现，“阿索开”对带有某种特定变异的动物模拟特别有效，显示它对於有PDE缺陷的患者应该有效，什麽原因尚未知晓。但却显出遗传分类的重要性，查明遗传变异，可以透过“以基因为导向”的较好的治疗。

虽然还有种种难题，对“阿索开”的第一阶段的临床试验将计划在不久之展开。这是美国Regeneron公司、美国RP基金会和美国眼科研究所的一个协作项目。

RP病人的视网膜感光细胞坏死，但其馀的许多细胞在相当一段时间内却依然相对完好，因此有可能把电子的光转导器植入视网膜以代替坏死了的感光细胞。目前正有五个小组在从事这种研究，两个在德国，三个在美国。美国的另一个小组还研究完全绕过视网膜而把感应器植入大脑的可能性。

至此我可以作出小结∶过去几年，我们已经从只知道某些细胞生物学的资料，转向实际掌握引致特定类型的视网膜退化的许多基因变异。而遗传学及遗传分类是为所有视网膜退化病变设计最佳治疗和根治方法的基石。知道了基因变异，就可以同时用基因疗法和以基因为导向的物治疗。
已经出现了三个主要的治疗方向∶基因疗法、移植、物治疗。而这几个方向的理论求证及对动物的实验亦己取得进展。

在结束发言之前，我得出的结论是∶遗传性视网膜退化病变获得治疗和根治的基本步骤应包括∶

一、仔细的临床评估；
二、遗传分类∶
三、对动物的实验和研究；
四、政府批对人类作临床试验；
五、第一阶段人类临床试验，重点在观察治疗的安全性；
六、第二及第三阶段人类临床试验，焦点在从小规模到大规模地观察和确定这些治疗效用。

成功完成上述步骤之，我们便能够对一些令人满意的方法作为常规治疗用於广大患者。虽然还有很多路要走，相信我们已处於逐步使梦想变为现实的过程中。----本篇完

编者按∶本文作者阎啸先生是本会会员，自幼高度弱视，经过艰辛奋，数年前考入浙江大学，成为内地少有的在普通大专院校接受高等教育的低视力学生，当时中央电视也曾专题报导，他目前是浙江大学应用数学系硕士研究生。作者在本文回顾了克服视障，树立雄心大志，实现理想的历程，抒发视障人士对社会的观察和情怀。得作者同意将本文在此与读者分享，本刊谨此鸣谢。本期刊登的是该文的第二部份。

我长大了，到了上学的年龄，几乎是没有任何的抉择。我便被送入了普通的学校，和健康的小朋友一起听课。这是我的父母早就打算好的，因为他们一向认为，只有接受正规教育才能为走好将来的路打下一个良好的基础。直至今日，这段历程尚在进行。这段历程，对我来说，平常而又不平常，顺利而又不顺利。

开始上课了，我满怀希望和欢悦走进了课堂，满怀憧憬地准备拥抱知识。难题也来了，看不清黑板，老师所写的一切对我毫无作用。第一堂课，我由惊讶到愤怒到委屈，胡思乱想，什麽也没听。老师叫了我的名字，让我回答黑板上的一道题目，而我竟“哇”的一下哭出声来，引来了同学诧异的目光和莫名的嘻笑。来，老师知道了我的情况，便赋予我一个特殊的权利----在必要的时候，我可以走上讲，站著听课。为了不影响同学，我每次跑上去看了一下便又跑回来。一堂课往往要跑几十个来回，累得汗流浃背。为了尽可能少地来回跑，我便努力听记下老师的每一句重要的话，我的大脑总是在高速运转，尽一切可能及时消化，以求达到同步。这种听课方式，我整整坚持了五年。至今我都非常留恋，想来我总觉得颇为好笑，大概只有我才会把文化课和体育课如此亲密地结合在一起。然而就凭借这种听课方式，我的成绩五年都取得了第一，而且五次都被评为三好学生，从此更加增添了我的信心和前进的动力。

但是，这毕竟是一种颇为“陈旧”“落”的方法。遇文科的还行，随著理科课程难度的加深，这种办法力不从心了，听课效果
也急剧下降。经过了百般思索，还是爸爸给我想出了一个妙法，他给我做了一个望远镜，让我上课试著用用看。结果，效果还真不错，它基本上能使我看清黑板上的字了。这是我就学六年以来第一次真正坐在座位上看到了老师的字。老师那一个个清秀隽永的字，像快乐的小鸟向我飞来，飞进我的眼睛，飞进我的心，我是怎样地欣喜若狂啊！前几天因种种顾虑而压抑的心情此时此刻释然开放。望远镜虽然解决了一部份的听课问题，使我的腿不再那麽劳累，但是却将担子移到了我的手上。课多了，有时需要作笔记。於是乎，我便养成了这麽一套动作程序∶摘下眼镜，举起望远镜，看黑板，记下内容，放下望远镜，再戴上眼镜，做笔记。如此周而复始，一堂课下来，手酸得连东西都握不住。但我知道，新的方法确实是大大迈进了一步。经过不懈的锻炼，我终於适应了这套繁琐的程序。从此，无论我走到哪里，望远镜就随我到哪里，不仅听课，而且看电视，看电影，逛商店，我的世界几乎跑到了望远镜中，它成了我最亲密的朋友。虽然上了大学，我配了一个更好的，但是我一直不得扔掉它，我深情得用布将它包好，珍藏在我的书　。因为，它凝聚著父亲对我的一片真切的爱，对於我的人生道路来讲，它是一块里程碑，它代表著我最所走过的那份艰辛的路！

上天没有赐予我明亮的眼睛，但却给予我完好的头脑和健康的躯体。他要让我用这两件武器去走健康人的道路，去常人所的事情，去创自己的事业，实现自己的梦，“天生我才必有用”是我恪守的人生信条。“从求知到成材”是我坚持的人生道路。记得88年，我率领我们地区代表队角逐省“中学生天地”知识竞赛，当我为我们队捧回了唯一一个二等奖时，一位领导豁然在我的留言本上写下了“厚德载物，自强不息”八个铮铮有力的大字，激励我扬起风帆，与惊涛相搏，我深深记下了他对我的希望。

初中毕业，我以全校最高分考入了省重点中学--嘉兴一中。茅盾，达夫，金庸等一大批声传四海的名人均曾在这就读。这是一所治学严谨，学风优良的学校，老师要求很高，竞争也相当激烈。由於我掌握了比较好的学习方法，在这学得不太吃力，是班中为数不多的几个“乐天派”，而且我的学习成绩总是名列前茅。校充满平等，老师和同学对我从来就没有过什麽偏见和袒护，在我学有遗力的情况下，我被委任了一些社会工作。副班长，学习委员，还要协助宣传委员搞一些宣传。由於课程安排紧，我常常利用吃饭，晚自修的时间抓紧写材料，出墙报，出黑板报。有一次要出黑板报。正值家长会前夕和全校黑板报大赛，我和我班宣传委员查资料，审稿件，搞编排，一连忙了好几天，我的眼睛已被飞扬的粉笔灰蜇得生生作痛，视力一度下降，直到最一个晚自修，我写完最一笔，传来同学们的啧啧赞叹声时，我才长舒了一口气，而便急急忙忙地伏在课桌上，赶做当天的作业。晚饭呢，就马马虎虎省掉了。这个“不良”的习惯保持到了今天。当时，那块黑板报获得了全校评比的第二名。我为能尽自己的努力为班级作出一点小小的贡献而感到无比地欣慰。（未完，下期续）----本篇完

编者按∶本文原刊於四月四日《苹果日报》“暖流版”，题为“阳光小组解心中结，失明义工带同路人奔向光明”。得该报同意在本刊转载，特此鸣谢。编者将原文中的广东口语改为文字，敬希垂注。

黑暗—是失明人士的世界，但不等於他们的心境！无助、孤单、封闭曾一度成为他们的生活基调；然而，凭著人的支持与鼓励，「阳光小组」的失明义工们得以重拾人生的价值，全力带领活在黑暗中的同路人奔向光明。

「我的眼睛从小就有问题，打球永远只有开波，没有回头。来我教书，不过到了四十岁，双眼退化到改卷都不行，之惟有面对现实辞职。到八七年我终於瞎了，家人都没法帮忙；我封闭了自己五年，不肯去学用手杖走路。当时心想∶我住在元朗，难道还能走到九龙？」「阳光小组」组员之一阿辛道。

今年五十馀岁的阿辛，约十年前因视网膜色素病变致失明，挣扎多年才能克服心理障碍去接触人群。他坦言，失明人容易觉得明眼人的安慰只是「风凉话」，未必了解他们的需要。另一位组员阿琴，数年前因糖尿病以致视力不断衰退，她曾计划以自杀了结馀生。

「我以前有很多朋友，不过视力下降之，跟家人、朋友和工作都脱节，心情好苦闷。幸亏当时有几位失明人来探我，我比以前开心了很多；现在还跟他们参加阳光小组，到处去探其他失明人。」阿琴强调，失明人除了需要社会支援，更要有人愿意跟他们做朋友，助他们重拾做人的动力。

「阳光小组」的角色，正是透过探访新旧失明人士，特别是天失明，对生命欠缺热诚及自我封闭的一群，以同路人的身份分担他们的困扰，提供社区资源的资料，直至他们能面对生活的挑战。「曾经有个长者，因为不想别人笑他的女儿是“瞎丫头”，所以很少带她上街。探访他们时，那位长者见到我们用手杖用得如此灵活，慢慢就突破这个想法，女儿其实可以好像我们那样到处走。」另一位同样患上视网膜色素病变的黎先生表示，小组成员可以为被访者及其家人树立一个好榜样。

现时，「阳光小组」共有十二位成员，年龄由三十多岁至八十多岁，全是失明人士。在路德会石硖尾失明者中心的支援下，义工们无惧风雨及路途遥远，在短短两年间已探访七十多位同路人，帮助他们以正确的态度面对人生。----本篇完

一、几个月来一直成为会员关注焦点的服务中心装修经费已经有了结果。在本会四岁生辰之际，香港赛马会慈善信基金送来了一份难忘的贺礼-正式批了本会服务中心装修及购置具的拨款申请。
本来经费一经落实，便可开工大吉。不过人算不如天算，本会与承建商“长佳建筑有限公司”於三月份将装修工程计划送交房屋署，以便该署审查批开工。然而房署於四月底覆函，要求我们修改部份计划内容，如大门、洗手间、电力装置等。服务中心筹建小组目前正与承建商再行商讨，以期尽快提出修改方案，再送房署审批。
因此，看来服务中心的启用又得再延期了。

二、本会第五届年会员大会将於五月三十日（星期日）下午二时三十分於九龙南昌街香港盲人辅导会阁楼礼堂举行，有关文件已於四月下旬寄发。
在这次会员大会上，理事会将进行改选，选举提名亦已开始，至五月二十日截止。基本会员可依据选举细则，将提名表格呈交选举委员会主席欧阳志华先生。
每年的会员大会都是对会务的重大事宜进行讨论和议决的重要时刻。会务的发展，有赖众多会员的推动和参与。期待著你们踊跃出席五月三十日举行的年会员大会。

三、得到几位热心会员的协助，本会继“爱心老师电话功课辅导计划”之，又将推出“视障人士子女教育支援服务计划”。
该计划的服务对象是本会会员及其就读中小学之子女。
计划的目的是∶因应有关家长之实际环境，就协助子女求学方面遇到之困难，提供相应之支援，如教材、专题研习、录音带等，希望有关家长能解决其子女之学习需要；协助有关子女解决学习上之实际困难。最重要的是最终能提高该等家长对於子女教育的自信心，及促进父母与子女之和谐及共同努力，合家携手克服困难。
服务的形式包括∶个别支援；邮递资料；相互（义工与服务对象）电话联系；有须要时，义工会探访服务对象。
对该项计划有需要的会员，请於五月二十五日之前致电方伟雄先生报名，电话号码8101 0308。

四、本会名誉会员，香港中文大学眼科及视觉科学系主管曹安民教授，将於五月初辞任离港，到美国马利兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院接任“威尔玛眼科研究所”（WilmerOphthalmological Institute）的眼科及病理学教授，和病理实验室的总监。
曹安民教授五年前来港，在香港中文大学创立了眼科及视觉科学系，对香港的眼科医疗、研究和社区服务都作出了贡献。
曹教授自本会创立即应邀担任本会名誉会员，对本地的视网膜退化病人甚为关心。在一九九五年九月本会第一次举办大型公开展览时，他便亲临主持剪　致词。
本会衷心祝愿曹安民教授在新的岗位上取得更大的成就，继续为眼疾患者造福。

五、本会从美国订购的两种抗氧化剂---银杏叶和山桑子，受到会员的欢迎，今年的第二批订货又於四月中售完。我们现正向美国供应商再订购新的一批，到货即通知会员。
关於山桑子的服用量，本刊上期曾有提及。对营养补充品颇有心得的谭谪仙先生认为，每日只服用一粒80mg的山桑子不会有明显效果，据一些熟悉营养问题的医生建议，山桑子的服用量应为每日服三次，每次80mg至160mg。谭先生本人目前每日服用两粒含量为250毫克的山桑子。
现有供应的营养补充剂有
---软脂酸维生素A，每粒15,000IU，每瓶120粒，售价60元。
---维生素C，每片500mg，每瓶100粒，售价60元。
有需要购买者，可到香港盲人辅导会眼科诊所找欧阳志华先生。

本会成立几年来，会员们经常要求加强公众教育，使更多市民了解什麽是视网膜退化病变，患者有什麽困难和需要，从而减少我们融入社会的障碍。
谈到公众教育，过去我们往往著眼於大型展览、报刊专访报导、电电视专辑节目等方法。不过，除了这些之外，其实我们每一位会员都可以亲身参与日常的公众教育。
最近会员翁邓静媛女士就试验了“单张随身带，时刻不忘做推介”的办法。当她拿著手杖在街上或车站等公共场所，有人过来协助时，她便从手提袋拿出本会的宣传单张，向他们介绍。翁太认为，那些主动走来协助我们的人，应是具有一定爱心和关怀，给他们单张，让他们多了解一些我们的事情，应是可行和有效的。
公众教育是一项长期而持久的工作。会员们，你们也不妨试试这种方法，说不定会有意料不到的效果哩！需要索取本会宣传单张的会员，请致电2709 9989留言。----本篇完

更正启事∶第四十九期第4页中“黄体素”之英文写法“Lttein”应为“Lutein”之误；第5页第5段第四行“在半杯（二百五十毫克”应为“在半杯（一百二十五毫克”之误，特此更正。